| 저자 |
Suh Young Lee, Young Hee Nam, Young Il Koh, Sae Hoon Kim, Sujeong Kim, Hye Ryun Kang, Min Hye Kim, Jun Gyu Lee, Jung Won Park, Hye Kyung Park, Hyen O La, Mi Yeong Kim, Seong Ju Park, Yong Eun Kwon, Jae Woo Jung, Sang Hyon Kim, Cheol Woo Kim, Min Seok Yang, Min Gyu Kang, Jin Yong Lee, Joo Hee Kim, Sang Heon Kim, Gyu Young Hur, Young Koo Jee, Hyun Jung Jin, Chan Sun Park, Yi Yeong Jeong, Young Min Ye
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| 초록 |
Purpose: Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are common cause of severe cutaneous adverse reactions (SCARs). The present study aimed to investigate the characteristics of SCARs induced by NSAIDs in the Korean SCAR registry.
Methods: A retrospective survey of NSAID-induced SCARs recorded between 2010 and 2015 at 27 university hospitals in Korea was conducted. Clinical phenotypes of SCARs were classified into Stevens-Johnson syndrome (SJS), toxic epidermal necrolysis (TEN), SJS-TEN overlap syndrome and drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS). Causative NSAIDs were classified into 7 groups according to their chemical properties: acetaminophen, and propionic, acetic, salicylic, fenamic and enolic acids.
Results: A total of 170 SCARs, consisting of 85 SJS, 32 TEN, 17 SJS-TEN overlap syndrome and 36 DRESS reactions, were induced by NSAIDs: propionic acids (n=68), acetaminophen (n=38), acetic acids (n=23), salicylic acids (n=16), coxibs (n=8), fenamic acids (n=7), enolic acids (n=5) and unclassified (n=5). Acetic acids (22%) and coxibs (14%) accounted for higher portions of DRESS than other SCARs. The phenotypes of SCARs induced by both propionic and salicylic acids were similar (SJS, TEN and DRESS, in order). Acetaminophen was primarily associated with SJS (27%) and was less involved in TEN (10%). DRESS occurred more readily among subjects experiencing coxib-induced SCARs than other NSAID-induced SCARs (62.5% vs. 19.7%, P = 0.013). The mean time to symptom onset was longer in DRESS than in SJS or TEN (19.1 ± 4.1 vs. 6.8 ±1.5 vs. 12.1 ± 3.8 days). SCARs caused by propionic salicylic acids showed longer latency, whereas acetaminophen- and acetic acid-induced SCARs appeared within shorter intervals.
Conclusions: The present study indicates that the phenotypes of SCARs may differ according to the chemical classifications of NSAIDs. To establish the mechanisms and incidences of NSAID-induced SCARs, further prospective studies are needed.
Keywords: Anti-Inflammatory Agents, Non-Steroidal; Drug Hypersensitivity; Stevens-Johnson Syndrome.
목적: 비스테로이드성 소염진통제(NSAIDs)는 중증피부유해반응(SCAR)를 유발하는 흔한 원인 약제이다. 본 연구는 한국인 SCAR 레지스트리에 등록된 사례들 중 NSAIDs에 의해 발생한 SCAR의 특성을 조사하고자 하였다.
방법: 2010년부터 2015년까지 국내 27개의 대학병원에서 보고된 NSAIDs에 의한 SCAR에 대해 후향적 연구를 시행하였다. SCAR의 임상적 표현형은 스티븐스-존슨 증후군(Stevens-Johnson syndrome, SJS), 독성표피괴사용해(Toxic epidermal necrolysis, TEN), SJS-TEN 중첩반응 그리고 호산구 증가와 전신반응을 동반한 약물반응(drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS)가 포함되었다. NSAIDs는 화학적 특성에 따라 7개의 그룹(아세트아미노펜, 프로피온산, 아세트산, 살리실산, 페나믹산, 에놀산)으로 분류되었다.
결과: 총 170건(85건의 SJS, 32건의 TEN, 17건의 SJS-TEN 중첩 반응, 36건의 DRESS 증후군) SCAR 사례가 NSAID에 의해 발생하였다. 그룹별로는 프로피온산(n=68), 아세트아미노펜(n=23), 살리실산(n=16), 콕시브(n=8), 페나믹산(n=7), 에놀산(n=5) 그리고 미분류(n=5)이었다. 아세트산(22%)과 콕시브(14%)는 DRESS 증후군에서 높은 비율을 차지했다. 프로피온산과 살리실산에 의해 유발된 SCAR의 표현형은SJS, TEN, DRESS 증후군에서 유사하게 나타났다. 아세트아미노펜은 주로 SJS (27%)과 관련이 있었고, TEN에는 적게 관련되어 있었다(10%). DRESS 증후군은 콕시브를 사용했을 때 다른 그룹에 비해 더 쉽게 발생했다(62.5% vs 19.7%, p=0.013). 증상 발생의 평균 소요기간은 SJS 또는 TEN보다 DRESS에서 더 길었다(19.1±4.1일 vs SJS 6.8±1.5일 vs TEN 12.1±3.8일). 프로피온산 및 살리실산에 의해 발생한 SCAR는 잠복기가 더 길게 나타난 반면, 아세트아미노펜과 아세트산에 의한 SCAR는 보다 짧은 기간 내에 발생했다.
결론: 본 연구는 SCAR의 표현형이 NSAIDs의 화학적 분류에 따라 다를 수 있음을 보여주었다. NSAIDs에 의한 SCAR의 기전과 발생을 확립하기 위해 추가적인 후속 연구가 필요하다.
키워드: 비스테로이드성 소염진통제; 약물 과민반응; 스티븐스-존슨 증후군
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