| 제목 |
Severe Cutaneous Adverse Reactions to Antiepileptic Drugs: A Nationwide Registry-Based Study in Korea.
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| 저자 |
Chan Sun Park, Dong Yoon Kang, Min Gyu Kang, Sujeong Kim, Young Min Ye, Sae Hoon Kim, Hye Kyung Park, Jung Won Park, Young Hee Nam, Min Suk Yang, Young Koo Jee, Jae Woo Jung, Sang Hyon Kim, Cheol Woo Kim, Mi Yeong Kim 16, Joo Hee Kim, Jaechun Lee, Jun Gyu Lee, Sang Hyun Kim, Hyen O La, Min Hye Kim, Seoung Ju Park, Young Il Koh, Sang Min Lee, Yong Eun Kwon, Hyun Jung Jin, Hee Kyoo Kim, Hye Ryun Kang, Jeong Hee Choi, Korean Registry of Severe Cutaneous Adverse Reactions Consortium
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| 저널명 |
Allergy, Asthma & Immunology Research
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| 년도 |
2019년
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| 권/호/쪽 |
11:709-722.
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| 파일 |
Severe Cutaneous Adverse Reactions to Antiepileptic Drugs A Nationwide Registry-Based Study in Korea_AAIR.pdf (885 KB)
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| 초록 |
Purpose: Severe cutaneous adverse reactions (SCARs), including Stevens-Johnson syndrome (SJS), toxic epidermal necrolysis (TEN), and drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) to antiepileptic drug (AED), are rare, but result in significant morbidity and mortality. We investigated the major culprit drugs, clinical characteristics, and clinical course and outcomes of AED-induced SCARs using a nationwide registry in Korea.
Methods: A total of 161 patients with AED-induced SCARs from 28 referral hospitals were analyzed. The causative AEDs, clinical characteristics, organ involvements, details of treatment, and outcomes were evaluated. We compared the clinical and laboratory parameters between SJS/TEN and DRESS according to the leading causative drugs. We further determined risk factors for prolonged hospitalization in AED-induced SCARs.
Results: Carbamazepine and lamotrigine were the most common culprit drugs causing SCARs. Valproic acid and levetiracetam also emerged as the major causative agents. The disease duration and hospital stay in carbamazepine-induced SJS/TEN were shorter than those in other AEDs (P< 0.05, respectively). In younger patients, lamotrigine caused higher incidences of DRESS than other drugs (P= 0.045). Carbamazepine, the most common culprit drug for SCARs, was associated with a favorable outcome related with prolonged hospitalization in SJS (odds ratio, 0.12; 95% confidence interval, 0.02-0.63, P= 0.12), and thrombocytopenia was found to be a risk factor for prolonged hospitalization in DRESS.
Conclusion: This was the first large-scale epidemiological study of AED-induced SCARs in Korea. Valproic acid and levetiracetam were the significant emerging AEDs causing SCARs in addition to the well-known offending AEDs such as carbamazepine and lamotrigine. Carbamazepine was associated with reduced hospitalization, but thrombocytopenia was a risk factor for prolonged hospitalization. Our results suggest that the clinical characteristics and clinical courses of AED-induced SCARs might vary according to the individual AEDs.
Keywords: Antiepileptic drugs; Stevens-Johnson syndrome; toxic epidermal necrolysis.
목적: 항경련제에 의해 발생한 중증피부유해반응(SCAR)은 드물지만 높은 이환율과 사망률을 보인다. 따라서 본 연구에서는 한국인 SCAR 레지스트리를 이용하여 주요 원인 약물, 임상적 특성, 임상 경과 및 치료 결과에 대하여 조사하고자 하였다.
방법: 28개 의료기관에서 항경련제에 의한 SCAR 환자 161명을 분석하였다. 원인 약물, 임상적 특성, 장기 침범, 세부적인 치료 방법, 치료 결과를 평가하였으며, 원인 약물에 따라 SJS/TEN과 DRESS 간에 임상적 및 실험학적 변수들을 비교하였다. 또한 항경련제로 인한 SCAR의 장기 입원 위험인자를 파악하였다.
결과: 카바마제핀과 라모트리진은 SCAR를 유발하는 가장 흔한 원인 항경련제였다. 발프로산과 레베티라세탐도 주요한 원인 약물이었다. 카바마제핀에 의한 SJS/TEN에서의 질병 지속 기간과 입원 기간은 다른 항경련제에 의한 SCAR에서의 기간보다 짧았다(각각 p<0.05). 젊은 환자의 경우 라모트리진이 다른 약물보다 DRESS의 발병률이 높았다(P=0.045). SCAR의 가장 흔한 원인 약물인 카바마제핀은 SJS의 장기 입원(오즈비 0.12, 95% 신뢰 구간 0.02-0.63, p=0.12)과 관련된 양호한 결과를 보였으며 혈소판감소증은 DRESS의 장기 입원의 위험인자로 밝혀졌다.
결론: 이 연구는 국내 최초로 항경련제에 의해 발생한 SCAR에 대한 대규모 역학조사였다. 카바마제핀과 라모트리진과 같이 이미 잘 알려진 원인약제와 더불어 발프로산과 레베티라세탐은 SCAR를 유발할 수 있는 항경련제로 새롭게 주목할 만하였다. 카바마제핀은 입원 기간의 감소와 관련이 있지만, 혈소판감소증은 장기 입원의 위험 요인이었다. 본 연구 결과는 항경련제 유발 SCAR의 임상적 특성과 치료 경과가 각각의 항경련제에 따라 달라질 수 있음을 시사한다.
키워드: 항경련제; 스티븐스-존슨 증후군; 독성표피괴사용해
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