| 저자 |
Ji-Su Shim, James Yun, Mi-Yeong Kim, Soo Jie Chung, Ji Hyun Oh, Dong-Yoon Kang, Jae-Woo Jung, Sang-Heon Cho, Hye-Ryun Kang
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| 초록 |
Background: Although HLA-B*58:01 is a well-known risk factor for the development of allopurinol-induced severe cutaneous adverse reactions (SCARs), most of the HLA-B*58:01 carriers do not suffer from SCARs despite a long-term use of allopurinol. This suggests that there are other risk factors that determine the fate of HLA-B*58:01 carriers.
Objective: The aim of this study was to investigate the additional genetic factors that increase the risk of allopurinol-induced SCARs in HLA-B*58:01 carriers.
Methods: The incidence of allopurinol-induced SCARs was investigated according to coexisting HLA alleles in all subjects with HLA-B*58:01 who took allopurinol between 2003 and 2017. The allopurinol tolerant group was defined as a group who took allopurinol for more than 60 days without developing hypersensitivity and was compared with the allopurinol-induced SCAR group.
Results: Among the retrospective cohort consisting of 367 HLA-B*58:01 carriers treated with allopurinol, 11 (3.0%) were diagnosed with allopurinol-induced SCARs. When HLA-B75, DR13 homozygosity, or DR14 was present, the incidence of SCARs increased up to 22.2% (odds ratio [OR], 19.568; P = .015), 20.0% (OR, 38.458; P = .001), and 10.7% (OR, 19.355; P = .004), respectively. Among the 153 HLA-B*58:01 carriers with chronic renal insufficiency (CRI), the incidence of SCARs doubled to 6.5% and further increased to 40%, 30%, and 37.5% in the presence of HLA-B75, DR13 homozygosity, or DR14, respectively.
Conclusions: Secondary screening with HLA-B75, DR13 homozygosity, and DR14 in addition to primary screening with HLA-B*58:01 would enable a more accurate prediction of SCAR occurrence, especially in patients with CRI.
Keywords: Allopurinol; Drug hypersensitivity syndrome; Human leukocyte antigen; Koreans; Stevens-Johnson syndrome; Toxic epidermal necrolysis.
배경: HLA-B*58:01 유전자형은 알로푸리놀에 의한 중증피부유해반응(SCAR) 발생에 대한 위험인자로 잘 알려져 있음에도 불구하고, HLA-B*58:01를 지닌 대부분의 사람들에서 알로푸리놀을 장기간 사용하더라도 SCAR가 발생하지 않는다. 이는 HLA-B*58:01에 의한 SCAR 발생에 결정적인 역할을 하는 다른 위험 요인이 있음을 시사한다.
목적: 본 연구의 목적은 HLA-B*58:01을 대립유전자로 지닌 사람에게서 알로푸리놀에 의한 SCAR 위험을 증가시키는 추가적인 유전적 요인을 조사하는 것이다.
방법: 2003년부터 2017년까지 알로푸리놀을 복용한 HLA-B*58:01 대립유전자를 지닌 환자들에서 다른 HLA 유전자에 따른 알로푸리놀에 의한 SCAR 발생률을 조사하였다. 알로푸리놀 관용군은 60일 이상 알로푸리놀을 복용하고 과민반응이 발생하지 않은 집단으로 정의되었으며, 알로푸리놀 유발 SCAR 발생군과 비교하여 분석되었다.
결과: 알로푸리놀을 복용한 367명의 HLA-B*58:01 유전자형을 지닌 환자들 중 11명의 환자에게 SCAR가 발생하였다(3.0%). HLA-B75, DR13 동형 접합성 또는 DR14가 존재하는 경우, SCAR 발병률은 각각 최대 22.2%(오즈비 19.568, p=0.015), 20.0%(오즈비 38.458, p=0.001), 10.7%(오즈비 19.355; p=0.004) 증가하였다. 153명의 HLA-B*58:01 환자들 중 만성신부전증이 있는 경우, SCAR 발병률은 6.5%로 2배 증가했으며 HLA-B75, DR13 동형 접합성 또는 DR14가 있는 경우 각각 40%, 30%, 37.5% 증가하였다.
결론: HLA-B*58:01 에 대한 일차적인 선별검사에 더하여 HLA-B75, DR13 동형 접합성 및 DR14를 사용한 이차적 선별검사 시행은 SCAR 발생을 보다 정확하게 예측할 수 있을 것이며, 특히 만성신부전증 환자에서 더 유용할 것이다.
키워드: 알로푸리놀; 약물 과민증후군; 인간백혈구항원; 한국인; 스티븐스-존슨 증후군; 독성표피괴사용해
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