| 저자 |
Dong Yoon Kang, James Yun, Suh-Young Lee, Young-Il Koh, Da Woon Sim, Sujeong Kim, Young Hee Nam, Jung-Won Park, Sae Hoon Kim, Young-Min Ye, Hye-Kyung Park, Min-Hye Kim, Young-Koo Jee, Jae-Woo Jung, Min-Suk Yang, Sang-Heon Kim, Jun Kyu Lee, Cheol-Woo Kim, Gyu Young Hur, Mi-Yeong Kim, Seoung Ju Park, Yong Eun Kwon, Jeong-Hee Choi, Joo-Hee Kim, Sang Hyon Kim, Hyen O. La, Min-Gyu Kang, Chan Sun Park, Sang Min Lee, Yi Yeong Jeong, Hee-Kyoo Kim, Korean Severe Cutaneous Adverse Reactions Consortium
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| 초록 |
Background: Because severe cutaneous adverse reactions (SCARs), such as Stevens-Johnson syndrome (SJS), toxic epidermal necrolysis (TEN), and drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) rarely occur, clinical data based on large-scale studies are still lacking.
Objective: To provide information on culprit drugs and clinical characteristics, including morbidity and mortality of SCARs based on a nationwide registry.
Methods: SCAR cases that occurred from 2010 to 2015 were recruited to the Korean SCAR registry from 34 tertiary referral hospitals. Demographics, causative drugs, causality, and clinical outcomes were collected by reviewing the medical record.
Results: A total of 745 SCAR cases (384 SJS/TEN cases and 361 DRESS cases) due to 149 drugs were registered. The main causative drugs were allopurinol (14.0%), carbamazepine (9.5%), vancomycin (4.7%), and antituberculous agents (6.3%). A strong preference for SJS/TEN was observed in carbonic anhydrase inhibitors (100%), nonsteroidal anti-inflammatory drugs (84%), and acetaminophen (83%), whereas dapsone (100%), antituberculous agents (81%), and glycopeptide antibacterials (78%) were more likely to cause DRESS. The mortality rate was 6.6% (SJS/TEN 8.9% and DRESS 4.2%). The median time to death was 19 days and 29 days in SJS/TEN and DRESS respectively, and 89.8% of deaths occurred within 60 days after the onset of the skin symptoms.
Conclusion: Allopurinol, carbamazepine, vancomycin, and antituberculous agents were the leading causes of SCARs in Korea. Some drugs preferentially caused a specific phenotype. The mortality rate of SCARs was 6.6%, and most of the deaths occurred within 2 months.
배경: 스티븐스-존슨 증후군 (SJS), 독성 표피 괴사 (TEN), 호산구 증가와 전신반응을 동반한 약물반응(drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS)과 같은 중증피부유해반응(SCAR) 드물게 발생하기 때문에 대규모 연구를 기반으로 한 임상 데이터가 아직 부족하다.
목적: 전국적인 레지스트리를 토대로 SCAR의 이환율 및 사망률을 포함하여 원인 약물 및 임상적 특성에 대한 정보를 제공하고자 한다.
방법: 2010년부터 2015년까지 발생한 SCAR 사례가 34개의 3차 의료기관에서 한국인 SCAR 레지스트리에 모집되었다. 진료 기록을 검토하여 인구학적 특성, 원인 약물, 인과 관계 및 임상 결과를 수집했다.
결과: 149개 약물로 인한 총 745건의 SCAR 사례(SJS/TEN 사례 384건, DRESS 사례 361건)가 등록되었다. 주요 원인 약물은 알로푸리놀(14.0%), 카바마제핀(9.5%), 반코마이신(4.7%), 항결핵제(6.3%)로 보고되었다. 탄산무수화효소 억제제(100%), 비스테로이드성 진통소염제(84%), 아세트아미노펜(83%)에서 SJS/TEN에 대한 비율이 강하게 나타난 반면, 답손(100%), 항결핵제(81%) 및 글리코펩티드 항균제(78%)에서는 DRESS 발생에 높은 경향성을 보였다. 사망률은 SCAR 전체에서 6.6%였고, SJS/TEN 8.9%, DRESS 4.2%로 나타났다. 사망한 환자의 유병 기간 중앙값은 SJS/TEN과 DRESS에서 각각 19일과 29일이었고, 피부 증상 발생 후 60일 이내에 사망한 경우가 89.8%에 달했다.
결론: 알로푸리놀, 카바마제핀, 반코마이신, 항결핵제는 한국에서 SCAR를 유발하는 주요한 원인 약물로 지목되었다. 일부 약물들은 특정 유전자형을 지닌 환자들에게서 우선적으로 발생하였다. SCAR로 인한 사망률은 6.6%였으며 대부분의 사망은 2개월 이내에 발생하였다.
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