| 저자 |
Hyun Jung Jin, Dong Yoon Kang, Young Hee Nam, Young Min Ye, Young Il Koh, Gyu Young Hur, Sae Hoon Kim, Min Suk Yang, Sujeong Kim, Yi Yeong Jeong, Min Hye Kim, Jeong Hee Choi, Hye Ryun Kang, Eun Jung Jo, Hye Kyung Park, Korean Severe Cutaneous Adverse Reactions Consortium (KoSCAR)
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| 초록 |
Purpose: Anti-tuberculosis drugs (ATDs) can cause severe cutaneous adverse reactions (SCARs) such as Stevens-Johnson syndrome (SJS), toxic epidermal necrolysis (TEN), and drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS). Underlying tuberculous infection and co-administration of multiple drugs may contribute to the complexity of ATD-related SCARs. This study aimed to investigate the clinical characteristics and outcomes of ATD-related SCARs.
Methods: We analyzed ATD-related SCAR cases in 2010-2015, selected from a web-based Database of the Korean Registry of SCAR.
Results: Among 783, 53 patients with ATD-induced SCARs were enrolled, including 12 with SJS/TEN (22.6%) and 41 with DRESS (77.4%). When comparing the ATD and non-ATD groups, the prevalence of DRESS patients was higher in the ATD group than in the non-ATD group (77.4% vs. 45.8%, P < 0.001). Among patients with ATD-related SCARs, those with SJS/TEN were significantly older, had higher intensive care unit admissions, and had higher mortality than those with DRESS (70.5 vs. 50.0 years, P < 0.001; 41.7% vs. 6.1%, P = 0.010; and 33.3% vs. 2.5%, P = 0.003, respectively). ATDs were challenged in 14 cases. The ATD associated most often with SCAR cases was rifampin (81.8%), followed by isoniazid (66.7%), ethambutol (50.0%), pyrazinamide (33.3%). Six patients (42.9%) had hypersensitivity reactions to 2 or more drugs.
Conclusions: DRESS was more common among the ATD-related SCAR cases. Although treatment with most ATDs carries the risk of SCAR development, the use of rifampin was most frequently involved in the occurrence of SCARs. Multiple hypersensitivity was frequently observed in ATD-related SCARs.
Keywords: Antitubercular agents; Stevens-Johnson syndrome; drug hypersensitivity syndrome; drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms; isoniazid; rifampin; severe cutaneous adverse reactions; skin; toxic epidermal necrolysis.
목적: 항결핵제(Anti-tuberculosis drugs, ATDs)는 스티븐스-존슨 증후군(Stevens-Johnson syndrome, SJS), 독성 표피 괴사(Toxic epidermal necrolysis, TEN), 호산구 증가와 전신반응을 동반한 약물 반응(Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS)과 같은 중증피부유해반응(Severe cutaneous adverse reactions, SCARs)을 유발할 수 있다. 기저질환으로 결핵 감염과 다약제 투여는 ATD와 관련된 SCAR의 복잡성에 기여할 수 있다. 이 연구의 목표는 ATD와 관련된 SCAR의 임상적 특성과 예후를 조사하는 것이다.
방법: 한국인 SCAR 레지스트리의 웹 기반 데이터베이스에서 2010년부터 2015년까지 ATD 관련 SCAR 사례를 분석했다.
결과: 783명 중 SJS/TEN 환자 12명 (22.6%)과 DRESS 41명 (77.4%)을 포함하여 ATD 유발 SCAR 환자 53명이 등록되었다. ATD 그룹과 비-ATD 그룹을 비교할 때 DRESS 환자의 유병률은 ATD 그룹에서 더 높았다(77.4% vs. 45.8%, P<0.001). ATD 관련 SCAR 환자 중 SJS/TEN 환자는 고령이었고 중환자실 입원율이 높았으며, DRESS 환자보다 사망률이 더 높았다(연령: 70.5세 vs. 50.0세, P<0.001; 중환자실 입원율: 41.7% vs. 6.1%, P=0.010; 사망률: 33.3% vs. 2.5%, P = 0.003). 14건의 사례에 대해 ATD 유발검사를 시행했다. SCAR를 유발한 것으로 의심되는 ATD는 리팜핀(81.8%)이 가장 높은 비율을 차지했고 이소니아지드(66.7%), 에탐부톨(50.0%), 피라진아마이드(33.3%) 순서로 많았다. 환자 중 6명(42.9%)은 2개 이상의 약물에 과민 반응을 보였다.
결론: ATD 관련 SCAR 사례는 DRESS가 더 흔했다. 대부분의 ATD를 사용한 치료는 SCAR 발생의 위험을 가지고 있으며, 리팜핀은 ATD 중 SCAR 발생에 가장 빈번하게 관련되었다. ATD 관련 SCAR에서 다약제 과민반응이 자주 관찰되었다.
키워드: 항결핵제; 스티븐스-존슨 증후군; 약물 과민반응; 호산구 증가와 전신반응을 동반한 약물 반응; 이소니아지드; 리팜핀; 중증피부유해반응; 피부; 독성표피괴사용해
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